Ginsenosides ir sava veida glikozilēti triterpenoīdu dabīgie produkti, kas atrodami žeņšeņā Panax. Ginsenosīdiem piemīt antioksidanta, pretiekaisuma, pretfibrozes un pretaudzēju iedarbība. Tika apkopota ginsenozīdu farmakoloģiskā iedarbība un mehānisms pret orgānu fibrozi, lai sniegtu teorētisko bāzi šo savienojumu antifibrozes pētījumiem.
Medicīniskais termins "fibroze" pirmo reizi tika ierosināts 19. gadsimta beigās. Tā ir hroniska slimība, ko raksturo patoloģiska vai pārmērīga ekstracelulārās matricas proteīnu (ECM) uzkrāšanās audos un orgānos, reaģējot uz traumām un atjaunošanos. ECM ir ne tikai sastatnes, kas nodrošina audu stabilitāti, bet arī aktīvi veicina kontrolētu iekšējās audu vides stabilitāti un brūču dzīšanu, apvienojot vairākus citokīnus un augšanas faktorus. Dažos gadījumos fibroze var būt labvēlīga; tomēr lielākajā daļā slimību fibroze ir kaitīga. Dati liecina, ka aptuveni 45 procenti ar slimībām saistīto nāves gadījumu ir saistīti ar fibrozi. Fibroze skar gandrīz visus orgānus, īpaši svarīgus orgānus, piemēram, aknas, plaušas, sirdi un nieres. Dažas hroniskas slimības, piemēram, diabēts, hipertensija, hronisks vīrusu hepatīts un autoimūns hepatīts, sirds mazspēja, kardiomiopātija, idiopātiska plaušu slimība, sklerodermija un vēzis, ir cieši saistītas ar fibrozi. Ķīna ir liela hepatīta valsts, kas ir galvenais aknu fibrozes cēlonis. Aknu fibroze ir atgriezenisks brūču dzīšanas process, kura mērķis ir saglabāt orgānu integritāti, un tas ir galvenais patoloģisks process cirozes agrīnā stadijā. Bez aknu transplantācijas ciroze galu galā attīstīsies par aknu vēzi. Attiecīgie dati liecina, ka hroniska B hepatīta progresēšanas biežums līdz cirozei gadā ir 2 procenti -10 procenti. Ķīna ir saskārusies ar aknu cirozes profilakses un ārstēšanas problēmu, un drīzumā tā saskarsies ar plaušu fibrozes ārstēšanas problēmu. Pašlaik COVID-19 uzliesmojums Ķīnā tiek efektīvi kontrolēts, taču turpmāka ārstēšana ir neatliekama problēma. Plaušu fibroze ir galvenās patoloģiskās izmaiņas pacientiem Covid atveseļošanās stadijā-19. Ja etioloģiju var efektīvi izbeigt un tiek veikta agrīna iejaukšanās, fibrozes maiņas iespēja ir lielāka. Orgānu fibroze samazina pacientu dzīves kvalitāti un rada lielus draudus cilvēka dzīvībai un veselībai. Tāpēc ļoti svarīgi ir noskaidrot fibrozes patoģenēzi un izstrādāt un lietot efektīvas pretfibrozes zāles.
Fibrozei ir pieci raksturīgi posmi: orgānu bojājums, efektoršūnu aktivācija, ECM ražošanas intensifikācija, dinamiska saistaudu nogulsnēšanās un audu remodelācija. Audu bojājumi ir svarīgs fibrozes izraisītājs. Slimībai progresējot, veidojas patoloģiski audi un iznīcina fizioloģisko orgānu struktūru, kas galu galā noved pie orgānu disfunkcijas un mazspējas. Arvien vairāk pētījumu par dzīvnieku fibrozes modeļiem ir apstiprinājuši, ka daži fibrozes bojājumi dažos gadījumos ir atgriezeniski.
Plaši pētījumi ir atklājuši sarežģītus fibrozes mehānismus, tostarp dažādus šūnu tipus, faktorus, signālu kanālus un gēnus. Tostarp ECM nogulsnēšanās, -smooth Muscle Actin (-SMA) izteiksme, transformējošais augšanas faktors- 1 (transformējošais augšanas faktors- 1), TGF- 1 (TGF- 1) /Smads signalizācija ceļš ir atzīts orgānu fibrozes mērķis. Papildus vispārējam fibrozes mehānismam katram orgānam ir atšķirīga reakcija uz traumām, tostarp iekaisuma reakcijas kavēšana, epitēlija tomezenhimālās pārejas kavēšana, EMT, uzlabo oksidatīvā stresa reakciju, inhibē kolagēna veidošanos, regulē citokīnu ekspresiju un citi aspekti liecina par unikālu. fibrozes īpašības. Šo efektīvo mehānismu mijiedarbība izraisa plašu ECM uzkrāšanos, kas galu galā aizvieto un iznīcina fizioloģiskās orgānu struktūras.
Pašlaik pretaknu fibrozes zāles, kas vērstas uz saistītiem mērķiem, ietver obeticholicacīdu, FXR agonistu, peroksisomu proliferatora aktivētu receptoru /δ, PPAR /δ dubulto agonistu Elafibranor (GFT505), ciklooksigenāzi (CYcoperoxygenase) un TGF inhibitorus pašlaik klīniskajos tridronidonos. , un vēl nav apstiprinātu zāļu. Lai gan Fuzheng Huayu kapsula ir izturējusi III fāzes klīniskos pētījumus Amerikas Savienotajās Valstīs, tās sarežģītās sastāvdaļas un neskaidrais mērķis nav apstiprinātas kā klīniskas zāles pret aknu fibrozi. Pašlaik tikai pirfenidons (Pirfenidons) un Nidanibs (Ninte-danib/BIBF1120) ir apstiprināti klīniskai lietošanai idiopātiskas plaušu fibrozes ārstēšanā. Pirfenidona mērķis ir spēlēt pret plaušu fibrozi, samazinot TGF un kolagēna preekspresiju. Nidanibs ir mazas molekulas tirozīna kināzes inhibitors, kas iedarbojas pret plaušu fibrozi, bloķējot signālu ceļus, kas ir iesaistīti plaušu fibrozes progresēšanā. Pretsirds fibrozes zāles Edaravone samazina miokarda fibrozi, samazinot TGF- 1/SMad2/3, kas pašlaik ir apstiprināts antioksidants un brīvo radikāļu iznīcinātājs. In vitro eksperimenti ir pierādījuši, ka Tranilast piemīt noteikta anti-TGF aktivitāte un tas var samazināt fibroblastu kolagēna sintēzi. Lai gan ir ziņots par daudzām pretnieru fibrozes zālēm, kuru mērķis ir TGF, pašlaik nav klīnisku pētījumu par pretnieru fibrozi. Tāpēc ir steidzami jāatrod dabīgs produkts ar augstu efektivitāti un zemu toksicitāti.
Žeņšeņs, kas ir acanthopanax ģimenes žeņšeņs, ir tradicionālā ķīniešu medicīna ar vairāk nekā 4000 gadu vēsturi. Ginsenosides ir glikozilētu triterpenoīdu klase, kas atrodama žeņšeņā. Līdz šim ir identificēti aptuveni 180 ginsenosīdi no 17 panaksu sugām. Zīmīgi, ka ginsenosīdus var noteikt arī Brazīlijas žeņšeņa Pfaffia glomerātā (Spreng)Pedersen, amarants. Kā galvenā žeņšeņa bioaktīvā sastāvdaļa ginsenosīdiem ir dažādi ieguvumi veselībai, tostarp hipoglikēmiski, antioksidanti, antibakteriāli, prettrombocītu, pretaudzēju un tā tālāk. Tikmēr ginsenosīdi var ne tikai uzlabot centrālo nervu sistēmu, bet arī spēlēt nozīmīgu lomu asinsvadu uzlabošanā, sirds un asinsvadu sistēmas aizsardzībā un imūnsistēmas regulēšanā.
Dabiskos ginsenosīdus var iedalīt šādās kategorijās: (1) oleanolskābe (oleanāna pentacikliskie triterpenoīdi ginsenosīdi): Ginsenoside Ro; (2) Proto-žeņzendiols (damarāna tipa tetracikliskie triterpenoīdi saponīni): ginsenozīds Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, Rs1, Rs2, malonilginsenozīds Rb1, Rb2, Rh2, Rb2, Rh2 panax notoginseng R4, Panax quinquinide R1, 20(S) -ginsenoside Rg3, 20(R) -ginsenoside Rh2, 20(S) -ginsenoside Rh2, proto-ginsenediol u.c.; (3) Proto-ginsentriol (damarāna tipa tetracikliskie triterpenoīdu saponīni): ginsenoside Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, Rh3, Rf1, 20-glikozīds ginsenoside Rf, 20(R) -ginsenoside Rg2, 20(R) ) -ginsenosīds Rh1, notoginseng ginsenoside R1, pseidoginsenosīds R11, Rp1, Rt1, Chikusetsusaponin ⅳ un ⅳ A, protožeņšeņa triols utt. Dažādiem ginsenosīdu veidiem ir atšķirīga iedarbība.
